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5-氮杂胞嘧啶核苷

类白色结晶性粉末,含量大于98%

  • 商品编号:4125
  • 货  号:4125-5g
  • 品  牌:Hanhong
  • 所得积分:22
  • 缩写: 5-AZCR
  • CAS: 320-67-2
  • 英文名称: 5-Azacytidine
  • 分子式: C8H12N4O5
  • 英文别名: 5-AZAC
  • 分子量: 244.2
  • 中文别名: 阿扎胞苷;阿托胞苷;氮杂胞苷
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  • 现价: ¥220.00-¥1980.00
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4125-5g 5g ¥0.00 ¥1980.00
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4125-25g 25g ¥0.00 ¥605.00
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4125-1g 1g ¥0.00 ¥220.00
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阿扎胞苷 性质、用途与生产工艺

概述
阿扎胞苷 (azacitidine),化学名为 1-(β-D-呋喃核糖基 )-4- 氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮,又名5-氮杂胞苷、氮杂胞苷,商品名维达扎(Vidaza),为白色针状结晶;是由美国Pharmion公司研发的DNA甲基转移酶抑制剂,2004年7月首次在美国上市;是作用于S期的细胞周期特异性药,能迅速磷酸化并渗入RNA(核糖核酸) 和DNA( 脱氧核糖核酸) 通过破坏核酸顺利翻译为蛋白质,而抑制蛋白质的合成,还可通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶而影响嘧啶的合成;临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征,包括难治性贫血、难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞增多,如同时伴有中性粒细胞减少症、血小板减少症或需要输血、难治性贫血伴有原始细胞增多、难治性贫血伴有原始细胞增多–转变型和慢性骨髓单核细胞性白血病5种亚型。
理化性质
本品为白色、类白色 固体,可溶于二 甲基亚砜,微溶于乙醇:水 (50:50 )、丙二醇、聚乙二醇;略溶于水、饱和辛醇水溶液、5 % 葡萄糖注射液、N一甲基一2一吡咯烷酮、0.9% 氯化钠注射液和 5% 聚山梨酯 80 水溶液;不溶于丙酮、乙 醇和甲基乙酮。
制备方法
1.(1)N-三甲基硅基-4-三甲基硅基氧基-2-胺-1,3,5-三嗪(中间体 I)的合成
向 5 L 四口瓶中加入 HMDS 1 L,5-氮杂胞嘧啶 200 g,硫酸铵 20 g,加热回流 24 h,体系变为澄清溶液,降温至 60 ℃,加入 1,2-二氯乙烷 2 L至 80 ℃,搅拌反应 8 h,反应完毕,冷却降温至 5~10 ℃,备用。
(2)1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-4-氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)酮(中间体 II)的合成
向上一步的反应体系中加入四乙酰核糖680g,缓慢滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯200mL,室温反应12h,将反应液倒入冰水混合物中,用氢氧化钠溶液调 pH 值至 7~8,甲基叔丁基醚萃取3次,每次600mL,有机相用饱和食盐水洗涤2次,每次300mL,合并有机相,浓缩,得黄色黏稠状物900g。HPLC 测得的质量分数为94.9%。
(3)阿扎胞苷的合成
将上述黏稠状物用 2 L 甲醇转移至 3 L 四口瓶中,加入新鲜制备的甲醇钠30g,室温搅拌过夜,抽滤,得白色固体272g,熔点228~230 ℃,用吡啶重结晶得白色固体256g。
阿扎胞苷的合成路线
图1为阿扎胞苷的合成路线
2.(1)中间体2的制备
将六甲基二硅胺7.5L(35.3mol) ,5-氮杂胞嘧啶 ( 中间体 1) 500.0g(4.5mol) 和硫酸 铵13.0g( 0.1mol) 置于反应瓶中,机械搅拌,升温。保持反应液的温度140~145℃ 过夜。次日将反应液的温度降至70℃左右,减压浓缩得到中间体 2类白色固体1050.0g,收率92%。中间体2不经纯化直接用于下一步的反应。
(2)中间体4的制备
将上一步得到的中间体 2,四乙酰基呋喃核糖( 中间体 3) 470. 0g ( 1. 5mol) 和二氯甲烷3.0L 置于反应瓶中搅拌。10min内加入三氟甲磺酸三甲基硅酯380.0g (1.7mol),此过程保持反应液温度不超过25℃。室温搅拌10min后,升温至50~55℃并保持此温度2h,中间体3基本反应完毕。将反应液倒入6.0L含有碳酸钾500.0g(3.6mol)的冰水中,剧烈搅拌10min,析出胶状固体,铺硅藻土过滤。滤液用二氯甲烷 (5.0L ×3)提取,合并有机相,用盐水3.0L洗涤,分液。水相用二氯甲烷5.0L反提。合并有机相,用无水硫酸镁1.5kg干燥,过滤,并加入硅胶1.5kg 浓缩将溶剂完全拉干。柱层析: 流动相先为乙酸乙酯,后为V(乙酸乙酯)∶V(甲醇) =20∶1溶液。得360.0g 中间体4,收率 55% ( 以中间体3计算) 。
(3)阿扎胞苷的制备
将 360.0g(0.8mol)中间体4溶于含有甲醇钠10.0g(0.19mol)的甲醇溶液3.3L中,搅拌溶清,30min后析出大量固体。搅拌48h,HPLC检测原料反应完全(原料停留时间=16.3min,产物停留时间=9.6min,色谱柱: C18,4.6mm×150mm;流动相:甲醇/水,甲醇0min (30% )~15min(60%) ,运行40min)。过滤,固体用甲醇1.0L洗 涤,70℃条件下真空干燥过夜,得阿扎胞苷成品。
阿扎胞苷的合成路线
图2为阿扎胞苷的合成路线

详细参数

理化性质
描述本品为白色、类白色 固体,可溶于二 甲基亚砜,微溶于乙醇:水 (50:50 )、丙二醇、聚乙二醇;略溶于水、饱和辛醇水溶液、5 % 葡萄糖注射液、N一甲基一2一吡咯烷酮、0.9% 氯化钠注射液和 5% 聚山梨酯 80 水溶液;不溶于丙酮、乙 醇和甲基乙酮。
质量指标
1.外观:类白色结晶性粉末
2.含量:98%以上
3.干燥失重:小于0.3%
生产工艺与应用
生产工艺.(1)N-三甲基硅基-4-三甲基硅基氧基-2-胺-1,3,5-三嗪(中间体 I)的合成
生物学性质阿扎胞苷 (azacitidine),化学名为 1-(β-D-呋喃核糖基 )-4- 氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮,又名5-氮杂胞苷、氮杂胞苷,商品名维达扎(Vidaza),为白色针状结晶;是由美国Pharmion公司研发的DNA甲基转移酶抑制剂,2004年7月首次在美国上市;是作用于S期的细胞周期特异性药,能迅速磷酸化并渗入RNA(核糖核酸) 和DNA( 脱氧核糖核酸) 通过破坏核酸顺利翻译为蛋白质,而抑制蛋白质的合成,还可通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶而影响嘧啶的合成;临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征,包括难治性贫血、难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞增多,如同时伴有中性粒细胞减少症、血小板减少症或需要输血、难治性贫血伴有原始细胞增多、难治性贫血伴有原始细胞增多–转变型和慢性骨髓单核细胞性白血病5种亚型。
应用阿扎胞苷 (azacitidine),化学名为 1-(β-D-呋喃核糖基 )-4- 氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮,又名5-氮杂胞苷、氮杂胞苷,商品名维达扎(Vidaza),为白色针状结晶;是由美国Pharmion公司研发的DNA甲基转移酶抑制剂,2004年7月首次在美国上市;是作用于S期的细胞周期特异性药,能迅速磷酸化并渗入RNA(核糖核酸) 和DNA( 脱氧核糖核酸) 通过破坏核酸顺利翻译为蛋白质,而抑制蛋白质的合成,还可通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶而影响嘧啶的合成;临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征,包括难治性贫血、难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞增多,如同时伴有中性粒细胞减少症、血小板减少症或需要输血、难治性贫血伴有原始细胞增多、难治性贫血伴有原始细胞增多–转变型和慢性骨髓单核细胞性白血病5种亚型。
储运条件
说明低温密闭保存
安全信息
GHS符号T
危害码T
危险类别码45-46-22
安全说明53-22-36/37/39-45
参考文献
其他参考资料
Merck887
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